双特异性抗体（双抗）药物的开发是生物医药领域的一个重要发展方向，在临床开发和商业化都具有很高的价值。抗体由两个相同的重链和两个相同的轻链构成，轻链和重链通过一对天然二硫键（-S-S-）连接在一起，形成Y型抗体结构。目前有各种基于不同分子结构设计的双特异性抗体技术平台，其中绝大多数双特异性抗体技术平台采用的方法是将两个不同的抗体片段结构串联在一起，或者将抗体片段结构与全长抗体链接，达到结合两种不同抗原的目的。但是这些双特异性抗体与人体内的天然抗体在结构上存在显著的差异，在稳定性、可溶性、和体内动力学等方面存在劣势。
少数双特异性抗体技术平台采用类似于人的IgG全长抗体结构，具有稳定性高、可溶性好、与天然抗体相同动力学等优势。但是将两个不同抗体的重链和轻链组合在一起形成IgG双抗结构时，两个不同抗体的的轻链和重链可以组合成不同的双抗，其中只有很少部分是正确配对的双抗，其余都是轻链和重链错配的双抗。
我们应用基因工程技术改造两个抗体的重链和轻链，使它们能形成正确配对的双抗。在两个抗体的重链之间利用美国罗氏公司广泛使用的“锁孔结构”（Knob-in-hole, KIH）技术，促使两个不同重链正确配对。同时用人工二硫键替换天然二硫键，使一个抗体的轻链与它自己的重链连接在一起，而另一个抗体的轻链保持天然二硫键与它自己的重链连接在一起。我们发现在抗体的轻链和重链之间有多个不同的人工二硫键可供选择，此外通过人工二硫键和正负电荷作用，也可以有效地保持轻链和重链的正确配对。
我们开发的这项通用型双抗技术平台，可以把任意两个抗体（IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, Kappa和Lambda轻链）组合在一起，形成一个双抗，能够充分利用已有的抗体去开发双抗药物。这项双抗技术平台易于使用，结构简单，不需要连接多肽（peptide linkers）或者筛选共同轻链（common light chain）。双抗具有类似于人的IgG结构，能满足药物研发过程中的不同需求，包括稳定性、药代动力学，以及利用现有的标准技术生产等。
